Cáncer Hereditario: Guía Completa para Familias Mexicanas

El cáncer hereditario se distingue del esporádico por características muy específicas. Mientras que el cáncer esporádico representa el 90-95% de los casos y ocurre principalmente por factores ambientales o envejecimiento, el cáncer hereditario surge de mutaciones genéticas heredadas presentes desde el nacimiento. La edad temprana de diagnóstico es una señal clave: los pacientes con cáncer hereditario típicamente desarrollan la enfermedad 10-20 años antes que la población general. El patrón familiar es evidente cuando observamos múltiples generaciones afectadas, siguiendo un patrón de herencia predecible. Los pacientes pueden desarrollar múltiples tumores primarios a lo largo de su vida, no metástasis, sino cánceres completamente nuevos. Además, ciertos tipos específicos de cáncer se agrupan en familias, como mama y ovario, o colon y endometrio, indicando síndromes hereditarios particulares.

Las mutaciones genéticas del cáncer hereditario ocurren en genes específicos que normalmente protegen contra el desarrollo tumoral. Los genes supresores de tumores, como BRCA1, BRCA2 y TP53, actúan como 'frenos' del crecimiento celular. Cuando heredamos una copia defectuosa de estos genes (mutación germinal), todas las células del cuerpo la portan desde el nacimiento. La herencia sigue un patrón autosómico dominante, significando que basta heredar una copia mutada de uno de los padres para tener riesgo aumentado. Sin embargo, la penetrancia es incompleta: no todos los portadores desarrollarán cáncer, aunque su riesgo sea significativamente mayor. Las pruebas genéticas pueden identificar estas mutaciones antes de que aparezca la enfermedad, permitiendo intervenciones preventivas cruciales.

El síndrome de Lynch es el síndrome de cáncer colorrectal hereditario más común, afectando aproximadamente 1 de cada 300 personas. Las mutaciones en los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 confieren un riesgo de hasta 80% de desarrollar cáncer colorrectal durante la vida. Las mujeres portadoras enfrentan además un 60% de riesgo de cáncer endometrial. Otros cánceres asociados incluyen estómago, ovario, páncreas, uréter y vías biliares. El diagnóstico se basa en los criterios de Amsterdam (tres familiares afectados, dos generaciones sucesivas, un caso antes de los 50 años) o los criterios de Bethesda, más amplios. La identificación temprana permite implementar colonoscopias anuales desde los 20-25 años, reduciendo drásticamente la mortalidad. En México, varios centros especializados ofrecen pruebas de inestabilidad microsatelital e inmunohistoquímica como primer paso diagnóstico.

Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 representan el síndrome de cáncer de mama hereditario más significativo. Las portadoras enfrentan un riesgo de 45-85% de desarrollar cáncer de mama y 15-40% de cáncer ovárico durante su vida. Los hombres portadores tienen mayor riesgo de cáncer de próstata y mama masculina. También aumenta el riesgo de cáncer pancreático en ambos sexos. En la población mexicana, se han identificado mutaciones fundadoras específicas, particularmente la deleción de los exones 9-12 en BRCA1, más frecuente en familias del occidente del país. La prevalencia general se estima en 1 de cada 400-500 personas, pero puede ser mayor en poblaciones con ancestría judía ashkenazi. El manejo incluye vigilancia intensiva con resonancia magnética mamaria anual desde los 25 años, consideración de mastectomía y salpingooforectomía profilácticas, y opciones de quimioprevención.

El síndrome de Li-Fraumeni es menos común pero devastador, causado por mutaciones en el gen TP53. Este 'guardián del genoma' normalmente previene el crecimiento tumoral, y su defecto causa predisposición a múltiples tipos de cáncer. Los portadores pueden desarrollar sarcomas de tejidos blandos y óseos, cáncer de mama antes de los 35 años, tumores cerebrales, carcinoma adrenocortical en niños y leucemias. El riesgo acumulado de cáncer alcanza casi 100% a los 70 años. La vigilancia debe ser exhaustiva, incluyendo resonancia magnética corporal total anual, colonoscopia, endoscopia y análisis bioquímicos frecuentes. Las familias afectadas requieren apoyo psicológico intensivo debido a la alta carga de enfermedad y mortalidad temprana.

Las pruebas genéticas para cáncer hereditario en México se concentran principalmente en centros especializados de tercer nivel. El Instituto Nacional de Cancerología lidera en disponibilidad y experiencia, seguido por hospitales como el Centro Médico Nacional Siglo XXI del IMSS y el Hospital General de México. La distribución geográfica es desigual: mientras Ciudad de México, Guadalajara y Monterrey cuentan con múltiples opciones, estados como Chiapas, Oaxaca y Guerrero tienen acceso limitado. Los tiempos de espera en el sector público oscilan entre 3-6 meses para la consulta inicial de asesoramiento genético y 2-4 meses adicionales para obtener resultados. Los requisitos incluyen referencia médica documentada, historial familiar detallado y cumplir criterios clínicos específicos. El sector privado ofrece tiempos más cortos pero a costos prohibitivos para muchas familias.

Los costos de las pruebas genéticas en el sector privado mexicano varían entre $15,000 y $50,000 MXN, dependiendo del panel genético solicitado. Un panel básico BRCA1/2 cuesta aproximadamente $15,000-20,000 MXN, mientras que paneles multigénicos comprehensivos pueden alcanzar $50,000 MXN. El IMSS e ISSSTE ofrecen cobertura parcial para casos que cumplen criterios estrictos: diagnóstico de cáncer antes de los 50 años, múltiples familiares afectados o tipos de cáncer específicos. Los criterios de elegibilidad son restrictivos y requieren documentación exhaustiva. El extinto Seguro Popular y su sucesor INSABI han tenido cobertura inconsistente. Las barreras económicas obligan a muchas familias a recurrir a gastos de bolsillo catastróficos o renunciar a las pruebas, perpetuando el ciclo de diagnósticos tardíos y mortalidad prevenible.